Ο Pione Sisto γεννήθηκε στην πόλη Καμπάλα της Ουγκάντα στις 4 Φεβρουαρίου 1995. Σε ηλικία μόλις δύο μηνών ο Sisto μετακόμισε με την οικογένειά του στη Δανία και τα πρώτα του ποδοσφαιρικά βήματα έγιναν με τη φανέλα της Tjørring.
Η Midtjylland τον ενέταξε στις ακαδημίες της το 2010 και ο Pione Sisto έκανε όλη τη διαδρομή μέχρι την πρώτη ομάδα πραγματοποιώντας ντεμπούτο στο πρωτάθλημα Δανίας τη σεζόν 2012-2013.
Την αμέσως επόμενη χρονιά ο Δανός winger αναδείχθηκε παίκτης της χρονιάς για τη Midtjylland και την αγωνιστική περίοδο 2014-2015 πανηγύρισε την κατάκτηση του πρωταθλήματος.
Το καλοκαίρι του 2016 η ισπανική Celta έβγαλε από τα ταμεία της 6 εκατομμύρια ευρώ για να τον κάνει δικό της και ο Sisto έφυγε από τη Δανία με συνολικό απολογισμό 113 συμμετοχές (31 γκολ, 11 ασίστ).
Την περίοδο 2016-2020 ο Sisto φόρεσε 135 φορές τη φανέλα της Celta (18 γκολ, 14 ασίστ) σε όλες τις διοργανώσεις και έπειτα επέστρεψε στη Δανία και στη Midtjylland, στην ομάδα που ανδρώθηκε ποδοσφαιρικά.
Στη δεύτερη θητεία του στην σκανδιναβική ομάδα ο Sisto κατέγραψε 102 συμμετοχές (15 γκολ, 10 ασίστ) και πανηγύρισε ένα Κύπελλο Δανίας.
Τη χρονιά που μας πέρασε ο Pione Sisto αγωνίστηκε με τη φανέλα της Alanyaspor στην Τουρκία.
Ο Pione Sisto είναι διεθνής με το αντιπροσωπευτικό συγκρότημα της Δανίας, με το οποίο έχει αγωνιστεί 26 φορές από το 2015 που κλήθηκε για πρώτη φορά.